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藥物研發(fā)持續(xù)推進，盤點有望制服新冠肺炎的四大招數(shù)

發(fā)布時間：2020-03-13

發(fā)布時間：2020-03-13 | 【打印】【關(guān)閉】

自新冠肺炎（COVID-19）爆發(fā)以來，已呈現(xiàn)出全球蔓延的態(tài)勢，普通民眾期待有效藥物的發(fā)現(xiàn)，以早日終結(jié)這場浩劫。針對 SARS-CoV-2 的藥物開發(fā)，科研人員和生物制藥企業(yè)各顯神通，施展的招數(shù)主要可歸納為四類：

1. 測試現(xiàn)有的抗病毒藥物（老藥新用）

2. 篩選小分子化合物庫

3. 基于冠狀病毒的作用機理開發(fā)特異針對新型冠狀病毒的藥物

4. 基于新冠肺炎肺部病變的病理機制研發(fā)減輕肺部病變癥狀藥物

測試現(xiàn)有的抗病毒藥物（老藥新用）

重新研發(fā)一個安全有效的藥物是相當耗時的，對于突發(fā)的疫情，「老藥新用」也許可解燃眉之急。已有或正在進行臨床研究的藥物，潛在藥效和副作用都相對明確，極大地縮短了研發(fā)和臨床測試的時間。

對于此次新冠肺炎疫情，測試用于抗擊 SARS-CoV（嚴重急性呼吸綜合征病毒）、MERS-CoV（中東呼吸綜合征病毒）、埃博拉和艾滋病毒等抗病毒藥物已經(jīng)成為重要方法。

如現(xiàn)在備受關(guān)注的瑞德西韋（Remdesivir）治療埃博拉患者在美國已經(jīng)完成了 III 期臨床試驗，效果良好，目前在中國已啟動新冠肺炎治療的臨床研究；

克力芝（Aluvia/Kaletra）已在美國上市用于治療 HIV，與干擾素聯(lián)合用藥也已在中國臨床實驗中心注冊；

阿比朵爾（Arbidol）已在中國上市用于病毒性流感病人的治療。

在老藥新用的研發(fā)中，Bio-Techne 的細胞因子檢測相關(guān)產(chǎn)品用于監(jiān)測用藥后細胞因子風暴的情況。呼吸道類器官的培養(yǎng)能夠更真實地模擬體內(nèi)的組織器官環(huán)境，更精準地進行藥效評估。RNAscope? 技術(shù)可對病毒在生物體中熒光原位檢測，對病毒進行深入研究。

類器官培養(yǎng)產(chǎn)品

篩選小分子化合物庫

從已有的小分子化合物庫篩選出具有抗新冠病毒潛力的小分子化合物進行藥物的研發(fā)也是效率較高的方法。

Bio-Techne 旗下的 Tocris? 品牌提供的化合物文庫，包含 1,280 種生物活性化合物，涵蓋廣泛的藥物作用靶點和應(yīng)用領(lǐng)域，可用于抗新冠病毒的篩選。

基于冠狀病毒的作用機理開發(fā)特異針對新型冠狀病毒的藥物

SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 同源性約為 80%，目前研究顯示，SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 都是通過病毒表面的刺突蛋白（Spike）與人體黏膜細胞表面的 ACE2（血管緊張素酶 2）結(jié)合使病毒與宿主細胞膜發(fā)生融合進入細胞，再經(jīng)由宿主細胞的蛋白酶 TMPRSS2、Cathepsin B/L 切割 Spike 蛋白使病毒釋放出 RNA。

病毒 RNA 進入細胞內(nèi)，復(fù)制并組裝完成后，會被 ACE2 連在細胞膜上，ACE2 被跨膜蛋白酶（ADAM17）剪斷，病毒就可以離開宿主細胞繼續(xù)下一輪的侵襲。

SARS-CoV 進入宿主示意圖來源：doi: 10.1128/JVI.02202-13.

SARS-CoV-2 的作用機理顯示 Spike、ACE2、TMPRSS2、Cathepsin B/L 和 ADAM17 是抗 SARS-CoV-2 病毒藥物的潛在靶點，基于這些蛋白研發(fā)出的中和阻斷抗體和抑制劑有望成為治療新冠肺炎的有效藥物。

Bio-Techne 可提供研發(fā)這些藥物相應(yīng)的產(chǎn)品：

此外還有：

TMPRSS2 重組蛋白
貨號	品名	表達體系
H00007113-Q01	Recombinant Human TMPRSS2 Protein	Wheat germ
NBP2-38263PEP	TMPRSS2 Recombinant Protein Antigen	E. coli
NBL1-17121	TMPRSS2 Overexpression Lysate	HEK293T
TMPRSS2 抗體
貨號	品名	應(yīng)用
NBP1-20984	TMPRSS2 Antibody	WB, PEP-ELISA
H00007113-M05	TMPRSS2 Antibody (2F4)	WB, ELISA
H00007113-B01P	TMPRSS2 Antibody	WB
Spike 抗體
貨號	品名	應(yīng)用
NB100-56578	Sars Spike Protein Antibody	WB, ICC/IF
NB100-56047	Sars Spike Protein Antibody	WB, ELISA
NBP2-24942	Sars Spike Protein Antibody (17F706)	WB
NBP2-24746	Sars Spike Protein Antibody (16F1071)	WB, ICC/IF
NB100-56048	Sars Spike Protein Antibody	WB, ELISA
NB100-56684	Sars Spike Protein Antibody	WB
NB100-56685	Sars Spike Protein Antibody	WB
NB100-56589	Sars Spike Protein Antibody	WB
NBP2-24808	Sars Spike Protein Antibody	ELISA
Cathepsin B/L 重組蛋白
貨號	品名	表達體系
953-CY	RecombinaNS0nt Human Cathepsin B Protein, CF	NS0
952-CY	Recombinant Human Cathepsin L Protein, CF	NS0
1515-CY	Recombinant Mouse Cathepsin L Protein, CF	NS0
965-CY	Recombinant Mouse Cathepsin B Protein, CF	NS0
NBP1-99197	Human Cathepsin B Native Protein	Human liver
NBP2-53084	Recombinant Mouse Cathepsin B Protein	Baculovirus
Cathepsin B/L 抗體
貨號	品名	應(yīng)用
AF953	Human Cathepsin B Antibody	IHC, IP, KO, Simple Western, WB
AF965	Mouse Cathepsin B Antibody	B/N, IHC, WB
BAF965	Mouse Cathepsin B Biotinylated Antibody	IHC, WB
MAB965	Human/Mouse Cathepsin B Antibody	WB
BAF953	Human Cathepsin B Biotinylated Antibody	ELISA(Det), IHC, WB
NBP1-19797	Cathepsin B Antibody	WB, ICC/IF, IHC, IHC-P
NBP1-86048	Cathepsin B Antibody	ICC/IF, IHC, IHC-P
NBP2-67215	Cathepsin B Antibody (JA11-02)	WB, ICC/IF, IHC, IHC-P
NBP1-25931	Cathepsin B Antibody [FITC]	ELISA
AF1515	Mouse/Rat Cathepsin L Antibody	IHC, Simple Western, WB
AF952	Human Cathepsin L Antibody	ELISA(Cap), IHC, IP, WB
MAB9521	Human/Mouse Cathepsin L Antibody	IHC, IP, WB
MAB952	Human Cathepsin L Antibody	IHC, WB
BAF952	Human Cathepsin L Biotinylated Antibody	ELISA(Det), WB
BAF1515	Mouse Cathepsin L Biotinylated Antibody	WB
NB100-1775	Cathepsin L Antibody (33/2)	WB, ELISA, ICC/IF, IHC, IHC-Fr, MiAr
NBP2-67216	Cathepsin L Antibody (JM10-78)	WB, Flow, ICC/IF, IHC, IHC-P
Cathepsin B/L 小分子化合物
貨號	品名	描述
0448/10	Calpeptin	Calpain and cathepsin L inhibitor
3625/10	SID 26681509	Cathepsin L inhibitor
4863/1	CA 074	Selective cathepsin B inhibitor
Cathepsin B/L 檢測試劑盒
貨號	品名	描述
DCATB0	Human Pro-Cathepsin B Quantikine ELISA Kit
DY2176	Human Total Cathepsin B DuoSet ELISA
DY952	Human Cathepsin L DuoSet ELISA
KA0552	Human Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric)
NBP2-67254	Mouse Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric)
NBP2-67255	Rat Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric)
NBP1-91259	Human Cathepsin L ELISA Kit (Colorimetric)

基于新冠肺炎肺部病變的病理機制研發(fā)減輕肺部病變癥狀的藥物

2003 年 SARS 期間，有研究發(fā)現(xiàn)患者血清中上調(diào)的細胞因子與肺部炎癥和損傷存在密切的關(guān)聯(lián)。MERS 患者也出現(xiàn) IFNγ、TNFα、IL15 和 IL17 等細胞因子的上調(diào)。

近期文章報道了 SARS-CoV-2 所致肺炎患者血漿中的細胞因子分泌情況，感染病人表現(xiàn)出高濃度的 IL-1β、IFN-γ、IP10 和 MCP1；而 ICU 患者血漿中 IL-2、IL-7、IL-10、G-SCF、IP-10、MCP1、MIP1A 和 TNF-α等細胞因子水平比非 ICU 患者更高。

這些信息均暗示了細胞因子的分泌情況可能與新冠肺炎患者肺部病變的嚴重程度相關(guān)。因此，利用中和阻斷抗體藥或抑制劑進行抗細胞因子的療法可能是減輕細胞因子風暴引起的肺損傷、多器官失能方法之一。

據(jù)中國臨床試驗注冊中心官網(wǎng)顯示，在細胞治療中用于抑制細胞因子風暴的托珠單抗已經(jīng)登記了一項在新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）中的有效性及安全性的多中心、隨機對照臨床研究（注冊號：ChiCTR2000029765）。

Bio-Techne 提供了與新冠肺炎相關(guān)的細胞因子系列產(chǎn)品輔助藥物研發(fā)。

IL-1beta 重組蛋白
貨號	品名	表達體系
201-LB	Recombinant Human IL-1 beta/IL-1F2 Protein	E. coli
201-GMP	Recombinant Human IL-1 beta/IL-1F2 GMP Protein, CF	E. coli
401-ML	Recombinant Mouse IL-1 beta/IL-1F2 Protein	HEK293T
IL-1beta 抗體
貨號	品名	應(yīng)用
MAB601	Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody	B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB
AF-201-NA	Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody	B/N, Dual ISH-IHC, ICC/IF, IHC, WB
AF-401-NA	Mouse IL-1 beta /IL-1F2 Antibody	B/N, ICC/IF, IHC, Simple Western, WB
IL-1beta 小分子化合物
貨號	品名	描述
1793	AF 12198	Potent, selective human type I IL-1 receptor antagonist
IFN-gamma 重組蛋白
貨號	品名	表達體系
285-IF	Recombinant Human IFN-gamma Protein	E. coli
285-GMP	Recombinant Human IFN-gamma GMP Protein, CF	E. coli
485-MI	Recombinant Mouse IFN-gamma Protein	E. coli
IFN-gamma 抗體
貨號	品名	應(yīng)用
MAB285	Human IFN-gamma Antibody	B/N, Flow, ICC/IF
MAB2852	Human IFN-gamma Antibody	B/N, ELISA(Cap), Flow, WB
MAB485	Mouse IFN-gamma Antibody	B/N, CyTOF-ready, Flow, WB
IFN-gamma 小分子化合物
貨號	品名	描述
4656	(D)-(+)-Neopterin	Stimulated by IFN-γ; marker of immune activation
IP-10/CXCL10 重組蛋白
貨號	品名	表達體系
266-IP	Recombinant Human CXCL10/IP-10 Protein	E. coli
466-CR	Recombinant Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 Protein	E. coli
IP-10/CXCL10 抗體
貨號	品名	應(yīng)用
MAB266	Human CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody	B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow
AF-266-NA	Human CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody	B/N, CyTOF-ready, ELISA, Flow, ICC/IF, IHC
AF-466-NA	Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody	B/N, IHC, WB
MCP-1 重組蛋白
貨號	品名	表達體系
279-MC	Recombinant Human CCL2/MCP-1 Protein	E. coli
479-JE	Recombinant Mouse CCL2/JE/MCP-1 Protein	E. coli
NBP1-81837PEP	CCL2/MCP1 Recombinant Protein Antigen	E. coli
MCP-1 抗體
貨號	品名	應(yīng)用
MAB679	Human CCL2/JE/MCP-1 Antibody	B/N, ELISA(Cap), IHC, WB
AF-279-NA	Human CCL2/JE/MCP-1 Antibody	B/N, IHC, WB
AB-479-NA	Mouse CCL3/MIP-1 alphaAntibody	B/N, WB
G-CSF 重組蛋白
貨號	品名	表達體系
214-CS	Recombinant Human G-CSF Protein	E. coli
414-CS	Recombinant Mouse G-CSF Protein	E. coli
G-CSF 抗體
貨號	品名	應(yīng)用
MAB214	Human G-CSF Antibody	B/N, ELISA(Cap)
AF-214-NA	Human G-CSF Antibody	B/N, WB
MAB414	Mouse G-CSF Antibody	B/N, ELISA(Cap), Flow, WB
MIP1a 重組蛋白
貨號	品名	表達體系
270-LD	Recombinant Human CCL3/MIP-1 alpha Protein	E. coli
450-MA	Recombinant Mouse CCL3/MIP-1 alpha Protein	E. coli
MIP1a 抗體
貨號	品名	應(yīng)用
AF-270-NA	Human CCL3/MIP-1 alpha Antibody	B/N, ELISA(Cap), IHC, WB
MAB670	Human CCL3/MIP-1 alpha Antibody	B/N, ELISA
AF-450-NA	Mouse CCL3/MIP-1 alpha Antibody	B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, IHC, WB
TNFa 重組蛋白
貨號	品名	表達體系
210-TA	Recombinant Human TNF-alpha Protein	E. coli
210-GMP	Recombinant Human TNF-alpha GMP Protein, CF	E. coli
410-MT	Recombinant Mouse TNF-alpha (aa 80-235) Protein	E. coli
TNFa 抗體
貨號	品名	應(yīng)用
AF-410-NA	Human/Mouse TNF-alpha Antibody	B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow, ICC/IF, WB
MAB610	Human TNF-alpha Antibody	B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB
AB-410-NA	Mouse TNF-alpha Antibody	B/N, WB
TNFa 小分子化合物
貨號	品名	描述
5484/10	C 87	TNF-α inhibitor
IL-4 重組蛋白
貨號	品名	表達體系
204-IL	Recombinant Human IL-4 Protein	E. coli
204-GMP	Recombinant Human IL-4 GMP Protein, CF	E. coli
404-ML	Recombinant Mouse IL-4 Protein	E. coli
IL-4 抗體
貨號	品名	應(yīng)用
MAB204	Human IL-4 Antibody	B/N, WB
MAB304	Human IL-4 Antibody	B/N, ICC/IF, WB
MAB404	Mouse IL-4 Antibody	B/N, ELISA(Cap), WB
IL-7 重組蛋白
貨號	品名	表達體系
207-IL	Recombinant Human IL-7 Protein	E. coli
207-GMP	Recombinant Human IL-7 GMP Protein, CF	E. coli
407-ML	Recombinant Mouse IL-7 Protein	E. coli
IL-7 抗體
貨號	品名	應(yīng)用
MAB207	Human IL-7 Antibody	B/N, ELISA(Cap), WB
AF-207-NA	Human IL-7 Antibody	B/N, WB
AF407	Mouse IL-7 Antibody	B/N, ELISA(Cap), WB
VEGF 重組蛋白
貨號	品名	表達體系
293-VE	Recombinant Human VEGF 165 Protein	Sf 21 (baculovirus)
493-MV	Recombinant Mouse VEGF 164 Protein	Sf 21 (baculovirus)
VEGF 抗體
貨號	品名	應(yīng)用
MAB293	Human/Primate VEGF Antibody	B/N, ELISA(Cap), WB
AF-293-NA	Human VEGF 165 Antibody	B/N, ICC/IF, IHC, WB
AF-493-NA	Mouse VEGF 164 Antibody	B/N, ELISA(Cap), IHC, WB
小分子化合物
貨號	品名	描述
3882/10	(E)-FeCP-oxindole	Selective VEGFR-2 inhibitor
2542/10	Ki 8751	Potent, selective VEGFR-2 inhibitor

除本文側(cè)重的藥物研發(fā)，關(guān)于新冠肺炎的可防可控可治，備受關(guān)注的還有干細胞治療及疫苗開發(fā)，三管齊下，期待春回大地，疫情不再。

以上內(nèi)容來源于Bio-techne

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